分析Blautia揭示了中国唐氏综合征患儿认知功能障碍的相关性
洒遍侯
Na吴
Shimeng任
Xinjuan王2，
Weidong余- 1北京大学人民医院儿科，中国北京
- 2北京大学人民医院中心实验室、临床分子生物学研究所，中国北京
- 3.郑州大学第一附属医院儿科，中国郑州
- 4首都儿科研究所，北京市儿童发育与营养组学重点实验室，中国北京
作品简介:唐氏综合征(DS)，存在一个多余的21号染色体，与早期神经退行性过程引起的认知功能障碍有关。在中国的退行性椎体滑移患儿中观察到肠道菌群的变化Blautia与这些孩子的认知功能有关。因此，在物种水平上了解该类群的详细组成，并探索特定物种对认知功能的影响至关重要。
方法:在这项研究中，Blautia对15例DS患儿和15例健康儿童进行特异性扩增子测序，鉴定Blautia特异性种。
结果:分类学分析表明Blautia分类单元按疾病状态进行聚类。多样性Blautia在物种水平上，DS患者与健康对照组之间存在差异BlautiaDS患儿massiliensis和Blautia argis减少Blautia faecis是增加了。醋酸，醋酸的代谢产物之一Blautia， DS组显著降低。特别有趣的是，《京都基因和基因组百科全书》分析显示，与淀粉和蔗糖代谢和糖酵解相关的模块减少。此外,b . argi与DS认知得分呈正相关，且b . faecis与认知功能呈负相关，提示其在退行性椎体滑移认知障碍中起作用。
讨论:我们的研究对于理解特定的Blautia物种对认知功能的重要影响具有重要意义，因此可能为未来研究退行性椎体障碍患者的认知改善提供了一种新的策略。
1介绍
21三体，即多出的21号染色体，导致一系列临床特征，通常称为唐氏综合症(DS) (Antonarakis等人，2020年)．根据《全球疾病负担报告》，2019年中国的DS约占2930例活产(2019年全球疾病负担(GBD)数据)．退行性椎体滑移患儿普遍存在认知功能障碍(Grieco等人，2015)，更有可能出现某些健康状况，包括智力残疾和早发性阿尔茨海默病(AD)。退行性椎体滑移患儿的认知特征表现为一系列明显的症状，包括认知功能障碍、肠功能障碍和肥胖(Squassante等人，2015)．认知功能障碍严重损害患者的生活质量，给家庭和社会带来沉重的经济和精神压力。
遗传和环境因素的共同作用被认为是导致认知功能障碍的原因。最近，肠道微生物组组成的失调被认为与神经退行性疾病有关，如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)。与健康个体相比，PD患者在肠道菌群中表现出不同的代谢特征，与肠道菌群相关的代谢物发生改变，包括短链脂肪酸(SCFAs)浓度降低(Unger等人，2016；艾哈迈德等人，2019年)．在AD患者中也发现了肠道菌群组成的改变，包括人类肠道菌群的核心门之一厚壁菌门丰度的降低(比德尔等人，2013年)．作为厚壁菌门喉螺科的一个属，Blautia由于其对代谢性疾病的贡献和对特定微生物的抗菌活性(Kalyana Chakravarthy等人，2018)．的Blautia属共有25个亚种(NCBI；Liu等，2021)，它们在代谢产物上存在许多差异，并可能在神经退行性认知功能障碍的疾病过程中发挥不同的作用(冯等人，2017)．在我们之前的研究中，我们观察到退行性椎体滑移患者的肠道菌群与健康对照组相比呈现不同的模式。此外，我们认为Blautia属在儿童粪便中的相对丰度较低(Ren等人，2022)．作为产生scfa的细菌，Blautia对维持肠道环境平衡和预防炎症有重要作用。来自微生物群的代谢物SCFAs已被证明对认知功能有保护作用Erny等人，2021年，长期缺乏醋酸被认为是认知能力下降的危险因素(郑等，2021a)，暗示有可能Blautia对退行性椎体滑移患者认知功能的影响(Chen等，2020)．
然而，这些报道大多没有在物种甚至菌株水平上进行深入研究，对该群体在退行性椎体滑移患儿和健康儿童肠道菌群中的详细组成知之甚少。为了避免在属水平上得出一般结论，在本研究中，我们使用了Blautia群体特异性扩增子测序研究的组成BlautiaDS组和健康组粪便中的物种。的相对丰度进行了详细的相关性分析，以提供重要的临床线索Blautia在物种水平上，DS和健康儿童的SCFAs水平与认知功能的关系。
2材料与方法
2.1伦理认可
研究方案已获北京大学人民医院伦理审查委员会批准(批准号:2019PHB110-01)。所有参与者及其父母都收到了关于研究的口头和书面信息，并在招募前获得了书面同意。所有实验均按照已批准的指引及规例进行(Ren等人，2022)．
2.2参与者招募
如我们先前的研究所述(Ren等人，2022)，从北京及周边地区综合寄宿学校随机选取15名退行性椎体障碍患儿，选取15名年龄和饮食结构匹配的患儿作为健康组。收集15对样本进行扩增子测序分析。DS组与健康组年龄、性别差异无统计学意义。所有的研究参与者都吃学校提供的相同的饮食，这大大降低了饮食、生活方式和地理位置对肠道菌群分布的影响。此外，我们排除了3个月内接受抗生素治疗的儿童。测量每位参与者的身高和体重，用体重除以身高的平方计算身体质量指数(BMI)。DS组平均身高较低(P= 0.037)， BMI (P= 0.009)高于健康组。两组之间的体重没有差异。由于中文版韦氏儿童智力量表(WISC-IV)的局限性，只有11对6岁以上的参与者接受了认知测试。
2.3认知功能评估
为了评估参与者的认知功能，我们计算了全量表智商(FSIQ)测试，并测量了其他四个因素指标:知觉推理指数(PRI)，用于检验非语言流动推理能力;言语理解指数(VCI)，用于衡量言语获得知识和言语推理;工作记忆指数(WMI)，用来衡量一个人在短期即时记忆中处理语言信息并制定反应的能力;处理速度指数(PSI)，用于评估儿童有效扫描和理解视觉信息以及利用信息完成工作的能力。认知测试由两名训练有素的儿科医生在医院会议室进行，没有任何干扰。如我们先前的研究所述(Ren等人，2022)， DS组FSIQ、PRI、VCI、WMI、PSI评分均降低(均低于对照组)P< 0.001)。该类型相关系数约为0.857。
2.4粪便样本采集及DNA提取
粪便细菌DNA储存管(龙湖生物公司，广州，中国)收集粪便样本。在加工前，样品被转移并储存在−80°C。在-80°C下，样品采集到存储的平均移动时间为19分钟，最大移动时间为23分钟。使用QIAamp DNA Stool Mini Kit (Qiagen, Hilden, Germany)提取总粪便DNA。使用NanoDrop 2000分光光度计(Thermo Fisher Scientific, MA, USA)对每个粪便样本中的基因组DNA浓度进行量化。用1%琼脂糖凝胶电泳检测DNA的完整性和大小。DNA在H中重悬2O，使用前保存在−80°C。
采集和提取的基因组DNA浓度检测结果均符合标准(表S1)．所有样品扩增产物纯度、片段大小、浓度均符合测序要求(图S1)．
2.5定量PCR
在含SYBR的20 μ l反应液中进行定量PCR扩增®绿色Real-time PCR Master Mix (Toyobo, Code No.;QPK-201，大阪，日本)。具体引物BlautiaSp.涵盖所有物种Blautia（图S2)．循环条件如下:95°C 1 min，然后循环33次，95°C 15 s, 56°C 15 s, 72°C 45 s。
相对的丰度Blautia使用以下公式进行评估。的相对值(RV)Blautia是由2决定的−ΔΔct方法与归一化的总细菌水平。的相对丰度(RA)Blautia用以下公式缩放到一个合理的范围:RA = log2(rv × 10000 + 1)。
2.6Blautia-特异性扩增子测序
进行DNA提取Blautia-特异性PCR扩增子测序。使用标准协议生成扩增子，使用属特异性引物Blautia．简单地说，16S rRNA基因的高变区是用一对引物(477F: 5 ' -CGGTACCTGACTAAGAAGC-3 '和719R: 5 ' -GTTCCTCCTAATATCTACGC-3 ')和条形码(Luu等人，2017)．所有pcr均使用Phusion进行®高保真PCR Master Mix (New England Biolabs)。经过一次净化Blautia文库使用Ion Plus Fragment Library试剂盒生成，配对端测序(2 × 125 bp)使用诺福金(北京，中国)的IonS5™XL平台(赛默飞世尔)进行。
2.7序列分析
这些读数用QIIME ver进行分析。2.2020.6 (Quantitative Insights into Microbial Ecology)软件包。使用q2清单文件导入方法将单端FASTQ读取导入QIIME，并使用q2-dada2去噪方法进行质量过滤。扩增子序列变异(ASVs)频率在100%相似水平上鉴定。asv的代表性序列与Silva数据库进行比对。在种水平上计算了各样品的分类组成。
2.8 GC - MS分析
采用SHIMADZU GC2030-QP2020 NX GC - MS系统，HP-FFAP毛细管柱进行气相色谱-质谱(GC - MS)分析。以5:1的分离模式注入1 μ l的分析物。以氦气为载气，前入口吹扫流量为3 mL min−1，气体通过色谱柱的流速为1ml min−1．初始温度保持在80°C 1分钟，然后以10°C min的速率提高到200°C−1然后在240°C下以40°C min的速率保存1 min−1．注入温度、传递线温度、四离子源温度分别为240°C、240°C、200°C和150°C。在电子冲击模式下，能量为−70 eV。质谱数据在扫描模式下获得，m/z范围为33-150，溶剂延迟3.5 min。
2.9统计分析
采用QIME q2多样性插件中的核心度量系统发育方法进行多样性分析。为了估计α-多样性(样本内)，计算了不同的指标:Shannon指标(给定样本中存在的asv数量及其相对丰度或群落丰富度的定量测量)和Simpson指标。Alpha多样性指数比较采用Mann-Whitney检验。采用基于加权UniFrac测度的主坐标分析(PCoA)和主成分分析(PCA)方法，对β多样性关系进行可视化分析。
采用Mann-Whitney检验对DS组和健康组的微生物进行比较。临床指标与Blautia采用MaAsLin分析(斯图尔特等人，2018年)．使用SPSS(社会科学统计包)22.0软件(SPSS Inc.， Chicago, IL, USA)对临床数据进行统计分析。P< 0.05为有统计学意义。
3的结果
3．1BlautiaDS和健康儿童的物种谱
经过数据处理，共获得2,400,845个高质量的组合序列reads(平均为800,028.2 reads)。所有序列聚为150个具有代表性的asv，其中10个asv被鉴定为Blautia分类单元。将每个ASV的代表序列分配到BLASTN数据集中，以估计其多样性BlautiaDS组和健康组的物种。六个发表Blautia最受欢迎的物种显示在表1,即b . massiliensis，b . wexlerae，b . faecis，b . stercoris，b . obeum,b . argi．其中，ASV1被分配给b . massiliensis为优势种，占总数的49.75%Blautia序列。此外，比例b . wexlerae，b . faecis，b . stercoris，b . obeum,b . argi(ASV34和ASV53)Blautia分别为41.85%、2.98%、2.54%、2.10%和0.62% (ASV34 = 0.54%， ASV53 = 0.08%)。
表1基因组DNA簇编号和分类注释。
这些发现揭示了详细的系统发育目录Blautia人类肠道菌群中的细菌群，并表明Blautia在退行性滑移和健康儿童的粪便样本中普遍存在。
3.2差异Blautia失智症儿童与健康儿童之间的差异
采用Shannon指数和Simpson指数评价微生物α多样性。DS组Shannon指数显著升高(图1一个)与健康组相比(4.104 vs. 3.984，P= 0.004)，两组间Simpson多样性指数无显著性变化(0.908 vs. 0.904，P= 0.1192) (图S3A)，建议更大的BlautiaDS组的共生多样性。以进一步评估Blautia我们使用PCA来检查DS组和健康组中观察到的肠道微生物群的离散聚类。结果表明，该方法的特点Blautia属在退行性椎体滑移患者中与健康人有显著差异(图S3B)．PCoA分析也发现显著差异，表明BlautiaDS组与健康组的属结构差异显著(图1 b)．此外，10个asv中有7个在所有样本中共享。从Venn图可以看出，ASV143只存在于DS组，而ASV53 (Blautia argi)和ASV89只存在于健康组(图1 c)．
图1的差异BlautiaDS与健康儿童属的多样性。(一)基于Shannon指数的Alpha多样性;(B)属水平主坐标分析(PCoA);(C)维恩图说明了在两组粪便微生物群中鉴定的asv的重叠。
的相对丰度差异BlautiaDS和健康儿童之间的差异
作为组间差异的比较Blautia属水平，定量PCR结果显示相对丰度(RA)Blautia在退行性退行性椎体滑移患儿的肠道中P< 0.05,图2一个)．这个结果与我们之前的研究结果一致(Ren等人，2022)，显示较低水平的Blautia患有退行性退行症的儿童。综上所述，这些结果表明Blautia属在DS个体中受到干扰。
图2的相对丰度的差异BlautiaDS和健康儿童之间的差异。(一)相对丰度Blautia在两组之间，*P< 0.05(B，E，G，H)三种Blautia， ***P <0.0001, * *P <0.01;(C，F)两种Blautia两组间无显著差异。
接下来，我们探讨了的RABlautia在DS和健康儿童的物种水平上Blautia-特异性扩增子测序。丰富度b . wexlerae而且b . obeum两组间无显著差异(图2C、F)．
三种Blautia在退行性椎体滑移患儿中显著降低:b . massiliensis(ASV1P< 0.0001,图2 b)，b . stercoris(ASV21P= 0.0054,图2 e),b . argi(ASV34P= 0.0001,图2 g；ASV53,P= 0.0039,图2 h)．值得注意的是,b . argi(ASV53P= 0.0039,图2 h)在DS患儿中几乎不存在。同时,b . faecis(ASV17, P < 0.0001)。而DS患儿粪芽孢杆菌明显增加(ASV17, P < 0.0001，图2 d)．
3.4之间关系Blautia物种和认知功能
以探索促成的因素Blautia采用典型对应分析(CCA)分析退行性椎体滑移患儿和健康儿童肠道微生物群的变化。一些临床参数被认为是区分DS样本与健康样本的重要因素(图3一，表S2)．其中认知指标对健康受试者聚类有显著影响，说明这些临床参数与健康受试者聚类高度相关BlautiaDS与健康儿童的社区差异。WMI对健康样本变异的影响最大(R2= 0.798105,P= 0.005)。
图3之间的相关性Blautia物种和认知功能得分。(一)主要贡献者Blautia用CCA分析确定差异。(B-F)之间的相关性(B）faecis以及所有的WISC-IV分数;(G-K)之间的相关性(B）argi(ASV53)和所有WISC-IV评分;(左)之间的相关性(B）argi(ASV34)和WMI评分;(M)之间的相关性(B）massiliensis和体重指数。
此外，我们还研究了WISC-IV评分与物种水平之间的相关性Blautia．显著负相关b . faecis所有WISC-IV评分均采用MaAsLin分析(图3 b-f)．b . argi(ASV53)与所有WISC-IV评分显著正相关(图3 g-k)，与评估结果一致。同时,b . argi(ASV34)与WMI评分显著正相关(图3 l)．b . argi(ASV53)被认为是区分健康样本与DS样本的重要因素。此外,b . massiliensis与BMI呈显著正相关(图3米)．这些结果表明b . argi可能对认知功能有好处，但是b . faecis可能是影响认知功能的危险因素。
3.5之间关系Blautia种类和醋酸
短链脂肪酸，特别是醋酸、丙酸和丁酸，是肠道微生物发酵膳食纤维和抗性淀粉的最终产物。采用GC - MS法测定SCFAs水平(表S3)， DS组粪便中乙酸的平均水平明显低于健康样本(P< 0.05,图4一)．值得注意的是,Blautia据报道是一种产生醋酸的细菌(Aoki等人，2021年),b . massiliensis(ASV1)与乙酸含量呈显著正相关(P= 0.0014,图4 b)，表示其产醋酸特性。相对的丰度Blautia物种与高水平的乙酸呈正相关，这与以往的研究一致(冯等人，2017)．
图4之间的相关性(B）massiliensis还有醋酸。(一)DS组粪便中乙酸的平均水平显著降低;(B)（B）massiliensis(ASV1)与乙酸含量呈显著正相关;(C)醋酸含量与BMI呈显著负相关。
为了进一步探讨临床指标与醋酸的关系，我们采用MaAsLin分析来衡量WISC-IV评分、BMI与醋酸含量水平之间的相关性。结果表明，醋酸和b . massiliensis与BMI呈负相关(图3米而且4摄氏度)，提示醋酸在DS患儿超重中起重要作用。然而，我们的研究结果表明，乙酸丰度与WISC-IV评分之间没有显著差异。
重要性之间的关联比例Blautia种和高水平的乙酸，因此支持醋酸生产的效果，意味着有益的影响b . massiliensis作为一种醋酸产生物种，在认知上(Wen等，2020年)和代谢功能之间的关系。
3.6预测函数分析
基于封闭参考asv的Tax4Fun用于预测KEGG Orthology (KO)的功能类别。人类的基因组Blautia结合其生理、细胞和分子功能，预测DS儿童和健康儿童的特异性群体(图5)．的基因BlautiaDS患儿主要富集于分子途径，即丙酮酸代谢和谷氨酸代谢。相比之下，DS组在淀粉、蔗糖等分子途径和糖酵解代谢方面基因缺失。两组基因分子通路的富集程度有显著差异(图S4)．因此，功能基因组学预测表明Blautia可能通过改变代谢物影响认知功能。
图5功能预测BlautiaDS组和健康对照组。在分子水平上显著富集KEGG通路。
4讨论
最近的研究发现，肠道菌群在早期神经退行性疾病的认知功能中起着关键作用(冯等人，2017)．特别是属Blautia是肠道中最丰富的属之一，已被确定与退行性椎体滑移和早发性AD (Chen等，2020)．在本研究中，详细的成分Blautia在物种水平上对DS患儿和健康儿童肠道菌群进行了研究Blautia群体特异性扩增子测序。b . massiliensis和b . argi在DS患儿中几乎不存在，而b . faecis在DS患儿中表现出较高水平。此外，我们发现的水平b . argi与认知WISC-IV评分显著相关。我们的发现强调了…的潜在意义b . faecis而且b . argi对退行性退行性障碍儿童认知功能的发展具有重要意义，并对改善肠道-大脑领域的策略具有重要意义。物种水平上的分子多样性与临床认知功能的关系将有助于为今后的功能研究奠定基础Blautia关于肠道-大脑神经机制的物种。
Blautia通过上调肠道调节性T细胞和产生SCFAs来维持肠道环境平衡(Chen et al.， 2014)．一项队列研究(n = 108)报告较低比例的b . hansenii会增加患AD的风险(哈兰等人，2019年)．一项新的研究表明，口腔stercoris MRx0006可以减弱自闭症相关遗传小鼠模型中的一些行为缺陷(Sen等，2022年)．此外，一项前瞻性研究表明，丰富的Blautia粪便微生物移植后，PD患者的神经病理指标评分有所改善，丰富度增加Blautia (Kuai等，2021)．值得注意的是，我们之前发现该属Blautia与认知功能呈正相关(Ren等人，2022)，这表明不同种类的Blautia可能对退行性退行症患儿有好处。进行更深入的研究Blautia在退行性退行性障碍儿童认知功能发展的物种甚至菌株水平上，我们进行了研究Blautia特异性扩增子测序，并鉴定了Blautia在中国DS患儿的物种水平上果然，一转一转的BlautiaPCoA图显示，DS个体中α-多样性较高，Venn图中观察到的物种较多。数的丰度BlautiaDS组和健康组的种数存在差异。其中,b . massiliensis,b . argi在DS样品中显著降低。此外,b . massiliensis健康儿童样本中的优势属，与BMI呈显著正相关。另一个没有BlautiaDS样品中物种为b . argi研究发现，这对健康样本的变异有显著的解释作用，并与认知功能有显著的正相关。b . argi是一个新物种吗Blautia从狗粪中分离出来(Paek等人，2019年)．然而,b . argi在健康粪便样本中呈现极低的水平，在DS组中呈微量甚至不存在。需要进一步的实验来验证其对认知功能的影响。特别有趣的是，我们发现了更高水平的b . faecis与WISC-IV评分呈负相关，提示其对宿主认知功能有负相关作用。此外，我们发现醋酸，代谢产物Blautia (弗林特等人，2008)，且与BMI呈负相关。乙酸是主要的短链脂肪酸之一，由膳食纤维发酵后的肠道细菌代谢，发挥多种生理功能(尼克尔森等人，2012年)．醋酸可促进代谢综合征已被广泛观察到通过肠道-微生物-大脑-β细胞轴(佩里等人，2016)．此外，乙酸可能提高突触囊泡周期的效率，从而防止1型糖尿病小鼠的认知障碍(郑等，2021b)．这里，我们观察到的相对丰度b . massiliensis与乙酸水平呈正相关，表明其产乙酸能力强。这些发现表明益生菌的作用Blautia物种b . massiliensis其代谢产物，尤其是醋酸，对退行性椎体滑移患儿超重问题的发展起着重要作用。总的来说，本研究为有前途的应用提供了潜在的见解b . massiliensis以及醋酸作为DS儿童肥胖问题的防腐剂。
来揭示警觉者的基因组特征BlautiaDS组进行Tax4Fun分析，预测DS组的基因Blautia与健康儿童相比，退行性椎体滑移患儿的物种差异较大。DS肠道样品主要富集丙酮酸代谢和谷氨酸代谢通路。据报道，丙酮酸积累有助于加速引起的认知能力损害(Mo等人，2021年)．重要的是，吲哚-3-丙酮酸被确定为鉴别和预测AD的标志(Wu等人，2021)．根据老年痴呆报告，严重的认知缺陷与脑脊液中乳酸和丙酮酸的高水平相关(Pugliese等人，2005年)．丙酮酸在脑内可代谢为谷氨酰胺(格雷等人，2014)．谷氨酰胺的合成主要发生在星形胶质细胞中，与神经系统的免疫炎症反应有关(Storm-Mathisen等人，1983年)．此外，我们还观察到Blautia与糖酵解相关的物种在退行性椎体滑移患儿中减少。好氧糖酵解的主要功能是维持高水平的糖酵解中间产物，以支持细胞内的合成代谢反应(Lunt和Vander Heiden, 2011)．最近的研究表明，有氧糖酵解的变化在AD早期普遍存在(An等人，2018)．星形细胞糖酵解影响认知功能，糖酵解失调导致AD的突触可塑性和行为缺陷(Le Douce等人，2020年)．糖酵解的减少导致的丰度的降低Blautia物种进一步为可能的应用提供了潜在的见解Blautia物种和代谢物在延缓和改善退行性椎体滑移儿童认知功能障碍的未来。另一个有趣的观察是DS组的淀粉和蔗糖代谢途径减少，其趋势与DS组相同b . massiliensisDS组。b . massiliensis与BMI指数呈显著负相关。比较基因组学研究也表明，基因编码b . massiliensis与属内其他种相比，主要富集碳水化合物的转运和代谢功能Blautia (杜兰德等人，2017年)．葡萄糖发酵的最终产物b . massiliensis包括乙酸、琥珀酸和乳酸(Liu等，2021)．总的来说，年的减少b . massiliensis可能通过减少碳水化合物代谢，特别是葡萄糖代谢中的醋酸，影响退行性椎体滑移患儿的认知功能和体重。这些发现提示丙酮酸和谷氨酸代谢异常是由于Blautia物种缺失可能对退行性椎体滑移的认知功能障碍有重要影响。
总之，在生命早期的一小段时间内，认知能力的改善对退行性椎体滑移患者很重要(Antonarakis等人，2020年)，而肠道菌群在预防和治疗早期神经退行性疾病方面具有潜力(Heiss和Olofsson, 2019年)．我们的研究概要Blautia在物种层面上提出了两个Blautia物种,b . faecis而且b . argi，与DS患儿认知功能密切相关。独特的是，在本研究中，数据表明Blautia组与认知功能相关，使我们更深刻地认识到b . faecis而且b . argi，可能有助于改善退行性椎体滑移患儿的认知功能障碍。此外，我们强调特定的益生菌和Blautia衍生产物醋酸和b . massiliensis，对DS儿童的肥胖有可能的影响。调节醋酸酯生产的剖面Blautia在寻找改善退行性椎体退化患儿认知功能和代谢障碍的替代方法方面，该分类群可能是一种很有前途的策略。
我们的研究受到以下限制:(1)缺乏宏基因组测序数据来确定重要物种的代谢途径，(2)样本量有限，需要进一步研究更多的个体来证实我们的发现。此外，我们关于具有不同代谢物的特定物种的流行率的建议需要未来的研究来揭示这些物种在DS肠道微生物群中的代谢途径。长期观察有助于研究其动态变化Blautia在生长过程中对DS患儿肠道菌群的种类水平进行了研究。
5的结论
总之，我们的数据扩展了我们之前的工作，并为植物的分子多样性提供了证据Blautia与健康受试者相比，退行性椎体滑移患者粪便微生物群的种类。重要的是，我们确定了三个物种，B. massiliensis, B. argi而且b . faecis，这可能在退行性退行症儿童认知功能的发展中发挥重要作用。
数据可用性声明
本研究中提供的数据集可以在在线存储库中找到。存储库/存储库的名称和存取编号如下:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bioproject/PRJNA885084/, PRJNA885084。
道德声明
涉及人类参与者的研究由中国北京大学人民医院伦理审查委员会审查并批准。参与本研究的书面知情同意书由参与者的法定监护人/近亲提供。
作者的贡献
JG, XH和SR对研究的概念和设计做出了贡献。SR和XW采集样品。XH, QM, YZ提取样本DNA。XH和NW进行统计分析。XH和NW撰写了初稿。XH, NW, WY, SW和JG写了部分手稿。所有作者都对这篇文章做出了贡献，并批准了提交的版本。
资金
国家自然科学基金项目(No . 31671066)和北京市自然科学基金项目(No . 7222205)资助。
致谢
我们感谢所有参与者和他们的父母，是他们使这项研究成为可能。
利益冲突
作者声明，这项研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的，这些关系可能被解释为潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文中所表达的所有主张仅代表作者，并不代表他们的附属组织，也不代表出版商、编辑和审稿人。任何可能在本文中评估的产品，或可能由其制造商提出的声明，都不得到出版商的保证或认可。
补充材料
本文的补充资料可在以下网址找到://www.gosselinpr.com/articles/10.3389/fcimb.2023.1109889/full#supplementary-material
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关键词:Blautia massiliensis，Blautia argi认知功能障碍醋酸唐氏综合症Blautia faecis
引用:侯旭，吴楠，任松，王旭，穆强，张勇，王松，余伟，郭俊(2023)剖面Blautia揭示了中国唐氏综合征患儿认知功能障碍的相关性。前面。细胞。感染。Microbiol。13:1109889。doi: 10.3389 / fcimb.2023.1109889
收到:2022年11月28日;接受:2023年1月30日;
发表:2023年2月10日。
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