利用3型分泌系统操纵VIP/VPAC2信号通路，促进三种经典的博德特拉菌在下呼吸道的定植和持久性

• ¹美国什里夫波特路易斯安那州立大学卫生学院

博德氏菌是由三种经典博德氏菌组成的呼吸道病原体:百日咳杆菌、副百日咳杆菌和支气管炎博德氏菌。随着最近波德特拉氏菌病例的激增和抗生素在对抗传染病方面的效果越来越差，迫切需要新的抗菌疗法。我们的目标是研究宿主免疫调节机制的可能靶点，可以利用它来促进波德特拉菌感染的清除。血管活性肠肽(VIP)是一种神经肽，通过VPAC1和VPAC2受体结合和下游信号级联的激活促进Th2抗炎反应。在抑制VIP/VPAC2信号通路会促进清除的假设下，我们发现VPAC2-/-小鼠，缺乏功能性VIP/VPAC2轴，阻碍了细菌在肺部定植的能力，从而降低了所有三种经典波德特拉菌种的细菌负担。此外，使用VPAC2拮抗剂治疗可以减少肺部病理，这表明它有可能用于预防感染引起的肺损伤和功能障碍。我们的结果表明，bordtella spp.操纵VIP/VPAC信号通路的能力似乎是由3型分泌系统(T3SS)介导的，这表明这可能是其他革兰氏阴性细菌的治疗靶点。综上所述，我们的发现揭示了一种新的细菌-宿主对话机制，这可能为未来治疗百日咳以及主要由持续性粘膜感染引起的其他传染病提供一个靶点。