自然吸收的锂可以防止自杀企图和故意自残，而二十碳五烯酸可以防止故意自残，花生四烯酸可能是故意自残的危险因素:新的分析更新了不同的发现

1介绍

虽然omega-3脂肪酸如二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)已被报道对抑郁症有保护作用(1- - - - - -5)，据报道，EPA比DHA更能有效对抗忧郁症(2，3.，6)．然而，最近，一项大型随机临床试验调查了18353名50岁以上、基线无临床相关抑郁症状的成年人，结果显示，与安慰剂相比，海洋omega-3脂肪酸补充剂(1克/天鱼油，包括465毫克EPA酸和375毫克DHA)在5.3年的中位随访期内，导致抑郁风险小幅但有统计学意义的增加，但情绪评分没有差异。没有证据表明成年人服用omega-3补充剂可以预防抑郁症(7)．

关于自杀，omega-3脂肪酸对自杀的影响似乎尚无定论(8)，因为大型流行病学研究(9，10)并没有证据支持大量摄入鱼类、EPA和DHA与降低自杀风险之间的联系。此外，据报道，自杀风险较高的女性体内的花生四烯酸(AA)——一种ω -6脂肪酸——含量较高(11)，而企图自杀的双相情感障碍患者的AA水平低于没有企图自杀的患者(12)．最近，据报道，较高的AA水平与基线抑郁症严重程度相关，而低AA水平意外地预测了随后的自杀企图(13)．虽然这些发现相互矛盾，但最近的一份报告(14)显示抑郁症严重程度评分与血浆AA之间以及脑血清素转运蛋白结合与血浆AA之间的关系呈反u型(钟形)曲线，这可能解释了这些矛盾的发现。

另一方面，锂的治疗剂量和水平已被报道对情绪障碍患者的自杀有保护作用(15- - - - - -18)．虽然从环境摄取锂(例如，自来水中的微量水平)测定血清锂水平(中位数0.00072 mEq/L) (19)远低于治疗用途的推荐水平(约0.4至1.0 mEq/L)，在流行病学研究中，微量锂摄入已被报道与低自杀率有关(20.- - - - - -27)．然而，据报道，自来水中的锂含量与抑郁症状和人际暴力呈负相关，但与一般青少年的自杀行为没有关系(28)．

由于之前的研究分别调查了omega-3, omega-6和锂对自杀相关行为的影响，我们综合调查了EPA, DHA, AA和微量锂对故意自残和自杀企图的影响，并相互调整(29)，我们的研究结果表明，较高的EPA和对数转化锂水平与较低的自杀企图有关，而较高的AA水平与较高的故意自残有关，较高的DHA水平与较高的自杀企图有关。这些数据是在2018年对197名患者进行的调查中获得的。此后，我们将样本量从197例增加到234例，并分析了所有234例患者的结果，以进一步调查自杀相关行为与微量锂、EPA、DHA和AA水平的关系。此外，我们使用新的统计分析来避免多重共线性。

2研究对象与方法

2.1研究设计与研究对象

本研究连续收集了2017年10月1日至2021年9月20日某大学医院19例患者的数据，以及2020年10月1日至2022年3月31日某地市级医院精神医学中心18例患者的数据。县医院和大学医院的规模相当，因为两家医院都有大约600个床位。此外，四名精神科医生(MK、IS、MSh和MSa)已从大学医院转到县医院。因此，研究条件和方法与我们之前报道的研究非常相似(29)．至于患者招募，纳入标准(年龄≥20岁，研究开始时仍活着)和排除标准(有精神分裂症史、锂疗法或omega-3补充剂)与我们之前的研究相同(29)．

正如在我们之前的研究中所使用的，为了区分故意的自残和自杀企图，我们使用了Silverman等人修订的命名法。30.)来研究自杀和自杀行为，在这里，自杀企图一词的使用专门与意图结束自己生命的自我造成的行为有关，并与故意的自我伤害有所区别。此外，对照组遭受意外伤害或中毒，如我们之前的研究所述(29)．我们先前的研究(29)已获得大分大学医院伦理委员会的批准(#619)，所有患者均知情同意，本研究获得大分县立医院伦理委员会的批准(# 2-40)，所有患者均知情同意。

2.2程序

在精神医学中心，类似于大学急诊科使用的方法(29)，于首次访视时进行常规抽血。在个别患者康复后，获得知情同意，如果他们同意，我们使用残留的血液测量血清锂和血浆EPA、DHA和AA水平。血浆EPA、DHA和AA含量由第三方实验室(Special Reference Laboratories)采用气相色谱法测定，EPA、DHA和AA含量分别低至0.2、0.3和0.2 μg/mL。其中一名作者(TM)对使用质谱的患者数据不知情，可测量的最低锂量为0.15 μg/L。锂、EPA、DHA和AA水平的分布有偏差，因此采用对数变换来使用参数统计程序。

2.3统计分析

对自杀未遂组、故意自残组和对照组的患者特征、平均EPA、DHA、AA和锂水平以及平均对数转换值进行单因素方差分析(ANOVA)因果对连续变量进行Bonferroni检验，对分类变量进行χ2检验。考虑到EPA、DHA和AA之间存在多重共线性的可能性，因为ω -3和ω -6脂肪酸之间存在潜在的相互作用，我们计算了Pearson相关系数值。在目前的样本中，日志转换的EPA, DHA和AA水平显示出显著的相关性。特别是，日志转换的DHA水平显示出与日志转换的EPA水平有非常高的显著相关性(r= 0.84,p< 0.001)，与对数转换AA水平显著相关(r= 0.38,p< 0.001)。此外，日志转换的AA水平也显示出与日志转换的EPA水平显著相关(r= 0.29,p< 0.001)。相反，对数转换的锂水平与对数转换的EPA、DHA或AA水平没有显著相关性。因此，我们决定分别进行三个多元逻辑回归分析，包括第一个模型中对数转换的EPA和锂水平，第二个模型中对数转换的DHA和锂水平，以及第三个模型中对数转换的AA和锂水平，以避免多重共线性可能导致结果失真。所有模型都将年龄和性别作为协变量。因此，进行了三个多变量logistic回归分析，以确定自杀企图和故意自残是否与年龄、性别、锂水平和其他因素有关。数据采用SPSS version 27 for Windows软件进行分析。

3的结果

在纳入37名患者的数据后，研究参与者的总数从197人增加到234人，其中自杀未遂组的患者数量从33人增加到39人，故意自残组的患者数量从18人增加到29人，对照组的患者数量从146人增加到166人。

在精神病学诊断方面，对照组(N= 166)，包括抑郁症患者(N= 3)、痴呆症(N= 3)，其他(N= 6)，无(N= 134)，以及缺乏数据(N= 20)。故意自残组(N= 29)，包括患有抑郁症的参与者(N= 9)，边缘性人格障碍(N= 3)、双相情感障碍(N= 3)，其他(N= 6)，无(N= 1)，以及缺乏数据(N= 7).企图自杀组(N= 39)，包括患有抑郁症的参与者(N= 13)、双相情感障碍(N= 5)、适应障碍(N= 2)、痴呆症(N= 2)，其他(N= 6)，无(N= 5)，数据缺乏(N= 6)。

至于药物治疗，对照组的参与者服用抗精神病药物(N= 0)、抗抑郁药(N= 4)、情绪稳定剂(N= 2)，以及苯二氮卓类药物(N= 7)[无(N= 128)及缺乏资料(N= 25)]。故意自残组的参与者服用抗精神病药(N= 6)、抗抑郁药(N= 11)、情绪稳定剂(N= 5)，以及苯二氮卓类药物(N= 14)[无(N= 2)，以及缺乏数据(N= 8)]，而自杀未遂组的参与者则服用了抗精神病药物(N= 4)、抗抑郁药(N= 7)、情绪稳定剂(N= 1)，以及苯二氮卓类药物(N= 18)[无(N= 12)和缺乏数据(N= 6)]。有几个病人服用了多种药物。

如表1故意自残组的患者明显比对照组的患者年轻。此外，故意自残组的女性患者明显多于对照组。自杀未遂组的平均对数转换锂水平明显低于对照组。故意自残组的平均EPA水平明显低于对照组。图1- - - - - -4分别为对照组、故意自残组和企图自杀组中对数转换锂、EPA、DHA和AA水平的散点图。

如表2对年龄、性别、对数转换锂和EPA水平进行调整后的第一个多元logistic回归分析显示，自杀未遂患者与对数转换锂水平的负相关显著高于对照组患者，故意自残患者与EPA水平的负相关以及与女性性别的正相关显著高于对照组患者。

如表3，经年龄、性别、对数转换锂和DHA水平调整后的第二次多元logistic回归分析显示，自杀未遂和故意自残患者与对数转换锂水平的负相关显著高于对照组患者，而故意自残患者与女性性别的正相关显著高于对照组患者。DHA水平与自杀企图或故意自残没有显著关联。

如表4第三次多元logistic回归分析对年龄、性别、对数转换锂和AA水平进行了调整，结果显示，自杀未遂和故意自残患者与对数转换锂水平的负相关显著高于对照组患者。与对照组相比，故意自残患者的AA水平与女性性别呈正相关，与年龄呈负相关。

4讨论

本研究的主要发现如下:较高的对数转化锂水平与较低的自杀企图和故意自残显著相关;较高的日志转换EPA水平与较低的故意自残显著相关;较高的日志转换AA水平与较高的故意自残显著相关;日志转换的DHA水平与自杀企图或故意自残无关。这些发现表明，自然吸收的锂可能对自杀和故意自残有保护作用;自然吸收的EPA可以防止故意的自残;自然吸收的AA可能是故意自残的风险因素。

我们先前的研究(29)表明，EPA和锂都可能是防止自杀企图的保护因素，而DHA可能是自杀企图的危险因素，AA可能是故意自残的危险因素。目前和以前的研究都一致支持锂对自杀企图的影响，而且似乎是强有力的。此外，锂也可能有效防止故意自残，这在第二个模型中得到了显著证实，该模型将锂和DHA水平作为独立因素(表3)，在第三个模型中，锂和AA水平作为独立因素(表4)，并呈现显著趋势(p= 0.08)在第一个模型中，将锂和EPA水平作为独立因素(表2)．令人惊讶的是，锂可能对自杀未遂和故意自残都有效。此外，AA作为故意自残的危险因素已被两项研究证实并再次证实，并且可能是稳健的。另一方面，环保署对自杀企图的影响(29)可能是一个假阳性结果，可能归因于DHA和AA的多重共线性。在目前的研究中，EPA的作用可能不是防止自杀企图，而是防止故意的自我伤害，这在之前的研究中并不显著，但从分析中排除DHA和AA并增加参与者的数量可能会产生这样的结果。此外，DHA作为自杀企图的危险因素(29)在本研究中未得到再确认，这可能是与EPA和AA的多重共线性导致的假阳性结果之一。与EPA的情况类似，从分析中排除EPA和AA并增加参与者数量可能会产生这样的结果。

本研究的局限性在于:首先，参与者是自杀未遂的案例，而不是已经自杀的案例。因此，目前的研究结果不能外推到自杀完成者。其次，本研究的样本量仅略大于先前的研究。尽管如此，由于不同的统计分析避免了多重共线性，目前的结果与以往的结果有明显的不同。第三，我们从意图结束自己生命的角度来区分自杀企图和故意自残。也就是说，如果在事件发生的过程中出现了结束一个人生命的意图，我们就认为这是自杀企图，如果不是，我们就认为这是故意的自残。然而，可能存在这样一种情况，即患者在事件发生时无法回忆起意图，尽管确实有意图。第四，虽然在多元logistic回归分析中，锂与EPA、DHA、AA中的一种进行了成对分析，以避免多重共线性，但我们不能将EPA、DHA、AA和锂作为一个整体进行调整。第五，造成EPA、DHA、AA和锂效应差异的原因和机制尚不清楚。第六，药物对多不饱和脂肪酸浓度的影响，如果有的话，没有进行调整。 Finally, the present findings were not in agreement with the findings of a large randomized clinical trial (7)．关于欧米伽-3对精神状态的影响一直有相互矛盾的发现。一些报告支持这些影响(31，32)，而其他人则不以为然(7，33)．不幸的是，这种差异的原因尚不清楚，但目前的研究结果支持omega-3的作用。特别是EPA的显著作用和DHA的不显著作用与Liao等的研究结果一致(31荟萃分析。需要进一步的研究来解决这种差异。

综上所述，目前的研究结果表明，自然吸收的锂可能对自杀和故意自残有保护作用，自然吸收的EPA可能对故意自残有保护作用，自然吸收的AA可能是故意自残的危险因素。

数据可用性声明

支持本文结论的原始数据将由作者在合理的要求下提供。

道德声明

我们之前的研究得到了大分大学医院伦理委员会的批准(#619)，所有患者都知情同意，而这项研究得到了大分县立医院伦理委员会的批准(# 2-40)，所有患者都知情同意。

作者的贡献

TI、MK、TT参与研究设计。MK, IS, MSh, MSa采集数据。TM测定血清锂水平。所有作者都对稿件进行建设性的批评，负责撰写稿件，并阅读并批准稿件的最终版本以供出版。

资金

这项工作得到了日本科学促进协会作为科学研究补助金的部分支持(18K15488;可)。研究的资助者在研究设计、数据收集、数据分析、数据解释或报告的撰写中没有任何作用。

利益冲突

TT收到了Mochida, Takeda, Eisai, Meiji，大冢，住友制药和盐野制药的讲座费。

其余作者声明，这项研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的，这些关系可能被解释为潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文中所表达的所有主张仅代表作者，并不代表他们的附属组织，也不代表出版商、编辑和审稿人。任何可能在本文中评估的产品，或可能由其制造商提出的声明，都不得到出版商的保证或认可。

参考文献