评论文章

前面。精神病学，2023年1月9日
第二节情绪障碍
卷13 - 2022 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.1114432

吸烟对成人双相情感障碍病程和结局的不利影响——叙述性回顾

安娜Grunze ¹ ^__，

谢尔盖Mosolov ^2、3 ^__，

亨氏Grunze ^4、5 ^＊ ^__而且

Christoph出生 ^4、5 ^__

¹德国威斯洛赫，北巴登精神病学中心
²莫斯科精神病研究所，莫斯科，俄罗斯
^3.俄罗斯医学继续专业教育学院，俄罗斯莫斯科
⁴精神病Schwäbisch Hall, Schwäbisch Hall，德国
⁵帕拉塞尔苏斯医科大学，德国纽伦堡

背景:吸烟是导致身体残疾和过早死亡的重大且可避免的风险。尽管发达国家社区的烟草使用在下降，但精神障碍患者中仍然大量吸烟。这篇叙述性综述强调了双相情感障碍(BD)患者烟草使用障碍(TUD)和尼古丁依赖(ND)的流行病学、后果和治疗方案。

方法:作者从1970年到2022年11月进行了Medline文献检索，使用MeSH术语“双相情感障碍”x“吸烟”或“尼古丁”或“烟草”，检索了770个结果。搜索结果由其他文献补充，检索自交叉参考文献和手工检索教科书。最后，92篇参考文献被认为是必要的，并被选择用于本综述的教育目的。

调查结果摘要:双相障碍患者的终生吸烟率和点吸烟率在45-70%之间，因此双相障碍患者的吸烟率约为社区样本的2-3倍。吸烟、TUD和ND对双相障碍患者的精神和身体健康以及死亡率都有不利影响。在缺乏对双相障碍和TUD或ND共病的大型对照研究的情况下，药物治疗遵循每种疾病的个体指导。基于社区的针对TUD和ND的社会心理干预似乎也适用于BD患者，同样适用的还有基于认知行为(CBT)或接受与承诺(ACT)的心理疗法。

结论:吸烟是导致双相障碍患者精神和身体健康风险增加的可改变的风险因素，在治疗中值得更多关注。仍需要对共病BD和TUD或ND的药理学和社会心理干预进行更多的治疗研究，以向医生提供循证建议。

1.简介

吸烟可能是导致身体残疾和过早死亡的主要可避免的原因。尽管在发达国家，吸烟在一般人群中的比例在下降，但精神疾病患者中仍然大量吸烟(1)．但不仅娱乐性使用烟草非常频繁，更令人担忧的事实是，烟草使用障碍(TUD)和尼古丁依赖(ND)在患有严重精神障碍的人中尤其高，包括双相情感障碍(BD)。最近的一项荟萃分析发现，严重精神疾病患者中有33.4-65%普遍存在TUD或ND，男性占优势(2)．Lasser及其同事分析了美国一项以人口为基础的研究数据，报告了过去一个月患有精神疾病的受访者实际吸烟和终生吸烟与健康受访者2.7 (3.)．吸烟对患有严重精神疾病(包括双相障碍)的人的健康和预期寿命有明显的不利影响(4)．一份来自加州的回顾性图表分析发现，与烟草相关的健康问题是约48%的双相障碍患者死亡的原因。5)．此外，它还会使双相障碍和与双相障碍有关的残疾，如功能障碍，病情恶化(6)．

这篇综述总结了我们目前在流行病学、身心健康影响和治疗双相障碍患者TUD和ND方面的知识和不足。

2.方法

这篇叙述性综述基于2022年11月12日Medline搜索，使用MeSH术语“双相情感障碍”x“吸烟”或“尼古丁”或“烟草”检索770个结果。结果通过添加额外的搜索词进一步分类:“病因学”或“病因学”，“治疗”，“随机”，“躁狂”或“躁狂”，“抑郁症”或“抑郁症”，“混合”。另外的文献是通过交叉参考文献和在教科书中手工检索得到的。根据作者的判断，确定了92篇对教育目的提供有用信息的文章，并已纳入本文。这些论文是在检查了770篇参考文献并按原始研究、元分析、评论和观点论文进行分类后，根据所有作者的共识过程选择的。被认为不具备足够的科学严谨性(例如，单一病例报告)或包含与临床医生无关的信息的重复出版物和报告被排除，后者是为了保持文章的可读性。

3.双相情感障碍和吸烟共病的流行病学

报道的流行病学数据概要表明，双相障碍患者的终生吸烟率和点吸烟率都在45-70%之间，而一般人群的吸烟率为25-30%。因此，与一般人群相比，双相障碍患者吸烟的频率约为普通人群的2-3倍(1，3.，7)．然而，一般人群的吸烟状况在不同国家之间差异很大，例如，一项小型研究表明，俄罗斯成年人吸烟人数是美国的两倍多(8)．这意味着在一些国家可能会观察到上限效应，模糊了有心理健康问题的吸烟者与一般人群之间在人数上的显著差异。

更详细地说，美国国家共病调查的数据表明，成年双相障碍患者一生中每日吸烟的患病率为59%，因此明显高于没有精神障碍的成年人(39.1%)(3.)．肯塔基州的一项集水区研究报告称，双相障碍患者的日常吸烟率为66%，与一般人群相比也显著升高，也超过了重度抑郁症和精神分裂症患者的吸烟率(9)．相比之下，一项对吸烟与严重精神障碍相关研究的系统回顾显示，双相障碍仅排在精神分裂症之后，排在重度抑郁症之前(10)．使用来自一般人群的数据作为对照，结果显示，目前吸烟的双相障碍患者的未调整比值比(ORs)为5.0 (95% CI: 3.3-7.8)，终生吸烟的未调整比值比(ORs)为2.6 (95% CI: 1.7-4.4)，停止吸烟的未调整比值比(ORs)为0.13 (95% CI: 0.03-0.24)，后者表明双相障碍患者的戒烟意愿较低[尽管社会心理干预报告表明动机合理(11)]。

最后，对三个横断面研究进行meta分析[一个群体为基础(12)、两所医院(13，14)]也表明，在BD患者中，TUD或ND的合并点患病率为46.3% (95% CI = 33.9 - 59.2%) (2)．

很少有数据发表区分双相情感障碍I (BD-I)和双相情感障碍II (BD-II)患者。国家酒精及相关疾病流行病学调查iii的结果表明，DSM-5尼古丁使用障碍(NUD)在BD-I患者中占优势。在控制了社会人口学特征和其他共病性精神疾病后，Chou和同事(15)报告了BD-I 12个月DSM-5 NUD的调整比值比为1.93 (CI: 1.49-2.50)， BD-II为1.05 (CI: 0.67-1.64)。对于终生NUD, BD-I和BD-II的数据分别为1.57 (CI: 1.29-1.90)和1.22 (CI: 0.77-1.95)。这些数据包括了从轻微到严重的任何NUD。仅研究DSM-5定义的重度NUD, DSM-5 12个月NUD调整比值比为BD-I为2.53 (CI: 1.87-3.42)， BD-II为1.85 (CI: 1.07-3.21)。

4.遗传素质

除了环境和表观遗传因素外，双相障碍患者可能存在吸烟的遗传易感性，反之亦然，这在一定程度上解释了双相障碍患者TUD和ND发病率的增加。家庭研究表明，成瘾障碍患者和双相障碍患者之间存在显著的遗传重叠(16)和参与单胺转运或代谢的候选基因的共同多态性(17，18)．虽然ND是BD发展的预测因子(19)，但ND和TUD与BD的遗传相关性尚不清楚。在最近的一项关于吸烟、吸烟开始和严重程度以及BD的全基因组关联研究(GWAS)中，无法建立遗传相关性，而吸烟和精神分裂症似乎具有遗传相关性(20.)．然而，关于BD，另一项研究发现NR4A3基因的单核苷酸多态性(SNPs)特别有趣(21)，因为它在调节中皮质系统内的多巴胺能反应性中起决定性作用。在BD患者中，NR4A3标记rs1131339等位基因与吸烟行为的关联分析表明，与吸烟者身份(吸烟者与非吸烟者相比)的风险以及吸烟程度(21)．这一发现表明，在一个双相障碍亚群中，有一种遗传易感性。

虽然TUD与ND和BD之间的遗传关联总体上似乎不是明确的(22)吸烟与精神病性双相障碍之间存在明显的相互作用。对基因组精神病学队列(GPC)大型数据库的分析显示，在吸烟者中，双相障碍患者患ND的风险显著增加(OR = 2.5)。伴有精神病的双相障碍患者比无精神病的双相障碍患者有更高的成瘾风险(OR = 1.3)。精神病程度较高的双相障碍患者患ND的风险也较高(23)．

患双相障碍的风险增加并不仅限于积极吸烟者。值得注意的是，即使母亲在怀孕期间吸烟，似乎也会使后代患双相障碍的风险增加两倍(24)．

5.吸烟的生物学效应

吸烟通过至少两种不同的作用模式增强神经元多巴胺活性。位于腹侧被盖区(VTA)的中央烟碱胆碱能受体，即低亲和力α7和高亲和力α4β2烟碱受体，受到尼古丁刺激，导致伏隔核内多巴胺快速释放，介导尼古丁的奖励和强化作用(25） (图1)．此外，尼古丁对VTA的刺激对中缝背血清素的释放有调节作用，调节作用由抑制性GABergic中间神经元介导(26)，并由此影响情感和情绪。此外，吸烟会降低单胺氧化酶A和B的活性(27)，延长在情绪调节中起作用的神经递质(如血清素和多巴胺)的突触作用。此外，尼古丁对中枢神经传递有级联效应，也会导致去甲肾上腺素和组胺以及氨基丁酸和谷氨酸的释放(28，29)．因此，人们假设吸烟是患有严重精神障碍的人自我治疗的一种努力(30.)，包括双相障碍，以减轻认知缺陷(31)、抑郁(32，33)和减少与抗精神病治疗相关的锥体外系症状。

图1

图1．尼古丁对中皮层边缘多巴胺能奖励回路作用的示意图和简化表示。在通过脑血屏障后，吸入尼古丁刺激位于腹侧被盖区(VTA)的低亲和力α7和高亲和力α4β2尼古丁受体，激活奖励回路。多巴胺能和谷氨酸能神经元从VTA投射到伏隔核(NAC)的核心和外壳，以及前额叶皮层(PFC)，谷氨酸能神经元从PFC投射到NAC, gaba能神经元从NAC投射回VTA。VTA的过度兴奋，如尼古丁，以及缺乏来自NAC的gaba能投射的抑制，都可能导致多巴胺的快速释放。

然而，吸烟的这些潜在好处与更严重的有害影响形成鲜明对比。首先，来自弥散张量成像(DTI)研究的初步数据报告，与非吸烟者相比，青年吸烟会提高吸烟者的分数各向异性(FA) (34)，表明白质发育受损，可能会增加严重精神障碍的脆弱性。一旦双相障碍表现出来，双相障碍的神经进展假说假设，反复出现的情绪波动可能会导致神经元和神经胶质的损伤不断增加，损害神经元回路的完整性，并加强大脑对未来出现的情绪发作的脆弱性(35)，最终导致神经退化(36)．尼古丁和香烟烟雾中所含的自由基激活了与双相障碍神经进展有关的几种神经生物学效应系统(22)．₂O₂二羟基苯乙酸通过催化多巴胺反应(37)．此外，吸烟会促进双相障碍的神经进展通过导致累积效应的几种可能途径;特别是氧化应激和亚硝化应激途径，其中它增加了氧化负担，进一步触发活性氮(RNS，如一氧化氮)和活性氧(ROS)效应的兴奋性毒性和线粒体功能障碍。与急性双相障碍发作类似，烟草烟雾也会激活炎症通路，包括细胞因子的释放和环氧合酶2水平的提高。这一机制也使得吸烟成为双相障碍患者共病心血管疾病的最相关的生物中介因素(38)．除了单胺能，谷氨酸和神经营养通路也会被吸烟和双相障碍所改变，这表明了潜在的相互作用(22)．总的结果是，吸烟被认为会加速双相障碍的神经进展，导致下文详述的临床后果。

6.吸烟是双相情感障碍的危险因素

关于TUD是否易导致BD的问题，没有前瞻性对照研究检查吸烟者与非吸烟者发生BD的相对几率，但双向孟德尔随机化研究进行了测试因果在参与全基因组关联研究(GWAS，包括20,129例病例和21,524例对照)的大样本受试者中，使用汇总水平数据(39)．分析结果表明，吸烟是BD的潜在危险因素(开始吸烟OR = 1.46, 95% CI: 1.28-1.66，p终身吸烟< 0.001,OR = 1.72, 95% CI: 1.29-2.28;p< 0.001)。反之亦然，没有明确的证据表明双相障碍会对吸烟相关结局参数的风险产生因果影响(39)．

7.吸烟对双相情感障碍患者的影响

7.1.对心理健康的影响

吸烟对双相障碍病程的影响很早就开始显现出来。因果对“青少年双相情感障碍的过程和结果(COBY)”研究的分析显示，吸烟是双相情感障碍青少年的一个令人担忧的问题。25%的研究参与者曾经吸烟，11%每天吸烟，其中一半是重度吸烟者(每天≥10支)。与从不吸烟的双相障碍青少年相比，吸烟状况与更高的BD- i患病率、更早的双相障碍发病、更高的终生身体虐待和性虐待患病率以及自杀企图、品行障碍和其他物质使用障碍(SUD)相关。此外，与从不吸烟的人相比，每天吸烟的人以前精神疾病住院的频率明显更高(40)．意大利一项针对1000多名专科门诊病人的研究也发现，吸烟是早发双相障碍的危险因素(41)和195名美国双相障碍青少年的临床样本(42)．患有双相障碍的青少年重度吸烟也为重度大麻使用、非法药物使用障碍和较差的整体功能铺平了道路(13)．在成年双相障碍患者中，吸烟也与躁狂、抑郁和焦虑的较高症状负荷有关(43，44)，更容易激动和冲动(45，46)、更多的住院、更低的功能和更多的自杀企图(6，47，48)．此外，对双相障碍吸烟者的维度分析(每天吸烟数量与不同临床变量的比较)显示，每日吸烟数量与年龄、双相障碍发病年龄、病程和当前共病性恐慌障碍诊断呈正相关(44)，后者是双相障碍的常见共病。

值得注意的是，不仅吸烟，戒烟也会增加双相障碍患者的心理健康复发风险。当停止吸烟时，双相障碍患者也可能有短暂的躁狂或抑郁复发的风险增加(49- - - - - -51)．

双相障碍与吸烟的关系可能是双向的。最近的一项芬兰登记册研究显示，16岁时平均每天吸烟数与随后出现双相障碍的风险较高相关(OR, 1.23 [95% CI 1.01-1.50]) (52)．在持续的神经元成熟时期，青少年可能对物质使用的有害影响特别敏感。两项纵向研究表明，青少年时期饮酒和吸烟可能会产生有害的神经生物学影响(33，34)．

7.2.对身体健康的影响

在世界范围内，吸烟是可避免死亡的主要原因(53)，并在很大程度上导致双相障碍患者过早死亡。据估计，在曾因双相障碍住院的患者中，近一半的死亡是由与烟草有关的健康状况引起的(5)．在研究中，双相障碍患者的平均预期寿命比一般人群短15-20年(54)．在瑞典的一项大型登记研究中，患有双相障碍的女性和男性分别比其他人群平均早死9.0年和8.5年(55)．请记住，瑞典的吸烟率相对较低(2016年只有11%的瑞典人口每天吸烟)，这些死亡率数据可能受吸烟的影响较小，可能说明了戒烟可以在预防双相障碍过早死亡方面取得的进展。尽管自杀和意外死亡等非自然死亡的比例有所增加，但疾病占双相障碍患者死亡的70%，心血管疾病占双相障碍患者总体预期寿命缩短的22.0% (54)．因此，心血管疾病可能是双相障碍患者死亡率过高的最大驱动因素(56，57)，或许女性的情况更甚(58)．由于双相情感障碍患者也更频繁地受到与生活方式相关的其他心血管风险因素的影响(缺乏体育活动和不良饮食，导致超重和代谢问题)，与生活方式更健康的人相比，吸烟对心血管健康的有害影响可能更加明显(59，60)．患有双相障碍的女性也有较高的癌症死亡率，吸烟可能是一个促成因素(55)．比较双相障碍和共病SUD患者的预期寿命，TUD与共病酒精或阿片类药物使用障碍具有类似的负面影响(4)．

8.双相情感障碍和烟草使用障碍共病的治疗

关于严重精神疾病患者戒烟意愿的数据尚无定论;既缺乏动力(61)和类似的动机(62)与没有心理健康问题的吸烟者相比。

药物和心理治疗相结合似乎是戒烟最有希望的方法。一项回顾了24项关于精神障碍(精神分裂症、重度抑郁症和除TUD外的SUD)患者戒烟的研究，其中大多数干预措施包括药物治疗和心理教育，报告称，精神障碍患者的戒烟率与一般人群的预期戒烟率相似(63)．不幸的是，专门针对双相障碍患者的类似数据很少。

与其他SUD合并BD的患者一样，同时针对BD和TUD的综合治疗似乎更可取;然而，支持这种方法的证据仍然很少。绝大多数针对严重精神障碍患者的戒烟研究都是在病情稳定的患者中进行的。对于许多双相障碍患者来说，已有的戒烟方法可能就足够了。对于其他人来说，由他们熟悉的精神卫生保健专业人员提供戒烟治疗可能更有利可图，除了主流服务提供的支持外，还使用个性化的方法(6)．

8.1.烟草使用障碍或尼古丁依赖患者双相情感障碍的药物治疗

烟瘾的药理治疗在吸烟者和非吸烟者之间没有差异，但需要观察一些药代动力学的特点。烟草烟雾不会影响最常用的情绪稳定剂锂，丙戊酸盐和拉莫三嗪。然而，吸烟可能会通过诱导细胞色素p450家族(CYP)的酶来影响其他一些常用药物的代谢。香烟烟雾中所含的多环芳烃会增加cyp1a2酶的活性，从而影响其底物、几种抗精神病药物的代谢，如奥氮平、氟哌啶醇、氯氮平，以及一些抗抑郁药(阿米替林、氯丙咪嗪、多塞平、度洛西汀、氟伏沙明、丙咪嗪、米安色林、米氮平)和苯二氮平(6，64)．有双相障碍的吸烟者可能需要剂量适应，甚至改变用药，即奥氮平和氯氮平可能需要增加50%的剂量(65)．多巴胺拮抗剂(如抗精神病药物)会降低吸烟的快感、强化感和奖励感，这反过来可能导致更严重的吸烟，这可能使治疗复杂化。66)．

8.2.双相情感障碍患者烟草使用障碍或尼古丁依赖的药物治疗

目前明显缺乏深入的研究，因此，关于BD与TUD或ND共病的精神药理学治疗的研究相对缺乏。事实上，我们系统的文献检索显示，没有一项双盲安慰剂对照研究是专门针对这个人群进行的。一般来说，双相障碍吸烟者和健康受试者的尼古丁代谢相似。尼古丁在肝脏中由细胞色素(CYP) 2A6(~0.90%)和细胞色素(CYP 2B6(~10%))代谢(67)．双相障碍患者服用肝酶诱导药物，如卡马西平、奥卡西平或托吡酯，尼古丁代谢增加，可能导致更强烈的吸烟欲望，使戒烟更困难(68)．这种代谢途径也打开了与一些由CYP 2A6代谢的精神药物相互作用的大门，即丙戊酸或CYP 2B6(安非他酮)。由于这些细胞色素代谢能力大，相互作用只在临床相关的例外情况下。就与精神药物的相互作用而言，烟草烟雾中的多环芳香烃通过诱导CYP1A2 (表1)．这种相互作用的临床意义已被证明为奥氮平和氟哌啶醇治疗a因果Berk及其同事对第三期奥氮平躁狂研究的分析(69)．患有同等严重狂躁症的吸烟者和非吸烟者的治疗结果存在差异，在试验期间，继续吸烟的人与不吸烟的人总体上表现出较差的临床结果。

表1

表1．烟草烟雾中的多环芳香烃诱导cyp1a2并加速所列精神药物底物的代谢。

我们仅确定了四项已发表的针对双相障碍吸烟者的戒烟治疗试验:一项非常小的安非他酮开放试点研究(70)、两项有关varenicline的开放先导研究(71，72)，以及2项单独使用varenicline的研究(73)或配合CBT (74)．所有研究都支持特定的治疗方法。然而，由于这一证据基础相当有限，在临床实践中，双相障碍患者通常与不受精神健康障碍影响的吸烟者接受相同的TUD或ND治疗。

因为有证据表明吸烟可以作为对抗抑郁情绪的自我药物(75)，已经测试了几种抗抑郁药的戒烟效果。一项Cochrane综述和荟萃分析发现了安非他酮可以长期支持戒烟的高确定性证据。然而，与安慰剂相比，安非他酮也显示出不良事件(AE)的增加率，包括精神方面的不良事件。在证据较少的情况下，去甲替林与安慰剂相比，似乎对戒烟率也有有益的影响。对于所有其他抗抑郁药物，帮助戒烟的证据被发现不足或不存在(76)．

基于几项针对安慰剂、安非他酮和尼古丁替代贴片的随机对照研究，部分尼古丁激动剂瓦伦尼克林已在几个国家获得戒烟许可。77)．值得注意的是,在活的有机体内瓦伦克林在强迫游泳测试中也有类似抗抑郁的作用，并能增强舍曲林的抗抑郁作用通过其作用于α4β2受体。这些有益的影响还可以被调节通过α7烟碱受体作为该受体亚型也增强了血清素吸收阻滞剂的抗抑郁作用(75)．

最后，尼古丁替代疗法(NRT，包括口香糖、透皮贴片、鼻内喷雾以及吸入和口服制剂)有高质量的证据表明，所有许可形式的NRT都能帮助想戒烟的人戒烟。NRT可使戒烟率增加50-60%，无论设置和NRT制剂如何(78)．

一个因果分析表明，与安非他酮或NRT相比，伐伦克林的戒断率更高(79)，但所有三种药物干预(安非他酮，伐伦克林，NRT)对TUD或ND总体上同样有效(80)，安全为先。NRT几乎没有禁忌症或副作用，几乎所有TUD患者都可以考虑使用。尼古丁贴片使用者可引起皮肤刺激。然而，安非他酮SR在肝脏或肾脏疾病患者中应谨慎使用，在已知癫痫发作或有癫痫发作风险的患者中应优先使用其他治疗方法(81)．安非他酮可能偶尔会引起治疗紧急情绪转换，尽管这种可能性低于其他几种抗抑郁药(82)．唯一的禁忌症是对药物过敏。除此之外，恶心是最常见的不良反应。同样重要的是，瓦伦尼克林对心血管疾病患者似乎是安全的。瓦伦尼克林所致狂躁的病例报告主要存在于老年双相障碍患者(83)，但一般而言，凡患有稳定精神障碍的病人，均可使用瓦伦克林(81)．

8.3.心理戒烟干预

与其他SUD合并BD的患者一样，同时针对BD和TUD的综合治疗似乎更可取;然而，支持这种方法的证据仍然很少。在最近的一项关于心理吸烟干预对精神障碍患者精神症状有效性的meta综述中，没有报道合格的随机对照试验meta分析(84)．相反，确实存在一些以“戒烟”为主要结果的BD和TUD患者的社会心理干预研究。

Heffner等人在一项针对双相障碍和共病ND患者的小型开放式研究中探索了基于cbt的情绪管理治疗(85)．该项目包括每周12次会议，每次60分钟，使用手册CBT干预，结合标准咨询(例如，TUD复发预防方法，监测吸烟的触发因素)和情绪控制(例如，认知重组，应对压力，保持规律的睡眠-觉醒时间表)。4周后，所有参与者在剩下的8周的研究中都接受了尼古丁贴片。在研究结束时，20%的受试者成功地在4周内不吸烟，77%完成研究的受试者实现了每天自我报告的吸烟量减少50%或更高。值得注意的是，抑郁和躁狂评分从基线到治疗后呈小幅增长，可能是尼古丁戒断所致。但考虑到研究对象数量较少(n这可能只是一个偶然的发现。评估参与者的反馈，60分钟的会议似乎被认为太长了，而且咨询部分不适合所有参与者，因为没有灵活性来解决其他相当不同的吸烟原因。

结合这些初步研究的经验教训，同一小组(86)接下来测试了10次30分钟的面对面训练(n= 10)和以电话为基础的(n= 6)接受和承诺治疗(ACT)方案吸烟者共病轻度BD-I或BD-II。重点是ACT的接受和承诺的主要元素(例如，由个人价值观驱动的行为)。疗程包括正念技巧(例如，以非判断的方式意识到渴望吸烟的情况和出现的情绪症状)，认知融合(例如，使自己远离麻烦的想法)，以及确定值得戒烟的个人原则和价值观(例如，对近亲的爱)。面对面和电话治疗方案的治疗内容和强度是相同的。在第三次实验后，研究人员再次向参与者提供尼古丁贴片以支持戒烟。在具体干预后，面对面治疗组的四周禁欲率为30%，电话协议组为17%。此外，在两种方案中，至少50%的参与者设法将每天吸烟的数量减少了≥50%。与之前的试点试验不同，报告的抑郁和躁狂症状并没有改善。

一些研究测试了以社区为基础的戒烟计划对患有严重精神疾病的吸烟者的影响，但没有一项研究专门针对双相障碍患者(87，88)．在这些研究中检查了各种社会心理干预，包括动机增强、戒烟教育、认知行为策略和应急管理。这些研究的元分析显示，个性化定制的面对面干预优于标准的戒烟护理，但将定制的数字在线干预与标准的数字在线干预进行比较，并没有显示出任何有效性差异(88)．

对严重精神障碍患者的成功戒烟治疗不一定依赖于专家中心，也可以在社区精神卫生服务中提供。澳大利亚的一项大型研究报告称，该人群的戒烟率为15.3%，与没有精神障碍的吸烟者的戒烟率相当。这个开放的项目包括循环的2个h - session，根据参与者的需要提供信息，包括管理心理健康，如何处理无聊、悲伤和压力，以及如何获得自信和应对策略。那些参加了更多课程的人，在开始时就已经决定要戒烟的人，以及ND程度较低的参与者，戒烟的可能性更高。戒烟率在男性和女性之间没有差异，吸烟年数或精神诊断与戒烟率也没有显著相关(11)．

9.限制

这篇文章是为了教育目的而写的，并不声称是对证据的全面和全面的回顾，而是根据作者的判断总结了关键的研究和评论。它涵盖的出版时间跨度超过20年。不仅BD的定义(89)，也包括历史上被认为是“烟瘾”的东西(例如，吸烟习惯，尼古丁消费，尼古丁依赖，尼古丁成瘾)，在过去几十年里已经被提炼，在已发表的研究中使用了不同的含义。精神疾病诊断与统计手册第五版(DSM-5)所介绍的TUD诊断(90)现在可以比过去的定义包含更广泛的内容。此外，大多数观察严重精神障碍患者中共病TUD或ND患病率的研究都没有采用有效的结构化访谈来确定诊断(91，92)．因此，严重精神障碍(包括双相障碍)患者中共病TUD或ND的患病率、相关性和几率显示出一个相对广泛的范围(2)．

10.结论

与社区样本相比，BD患者的TUD和ND发生率约为2-3倍。原因可能包括遗传易感性、环境因素和尼古丁对中边缘和中皮层奖励系统的刺激作用。吸烟可能构成一种自我药物治疗的尝试，以减轻与抗精神病治疗相关的认知缺陷、抑郁和锥体外系症状。然而，吸烟对双相障碍的神经进展和身体健康的有害影响远远超过这些愉快的影响。有或没有TUD的人之间BD的药物治疗没有根本区别，但需要记住香烟烟雾和某些药物之间的药代动力学相互作用。有限的证据也支持安非他酮、伐伦克林或NRT处方用于双相障碍患者的戒烟。与药物治疗类似，双相障碍患者的非药物戒烟干预显然需要进一步研究(2)．作为药物治疗的补充，基于ACT的心理治疗似乎是首选技术，但基于CBT的干预措施和基于社区的戒烟计划，修改后用于严重精神障碍患者，也产生了一些希望。

作者的贡献

AG完成了初稿，CB、SM和HG对初稿进行了修改和修改。所有作者阅读并批准了最终稿，并同意发表。

利益冲突

作者声明，这项研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的，这些关系可能被解释为潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文中所表达的所有主张仅代表作者，并不代表他们的附属组织，也不代表出版商、编辑和审稿人。任何可能在本文中评估的产品，或可能由其制造商提出的声明，都不得到出版商的保证或认可。

缩写

ACT，接受与承诺疗法;双相情感障碍;BD-I，双相情感障碍I型;BD-II，双相情感障碍II型;认知行为疗法;CI，置信区间;青少年双相情感障碍的COBY、病程与结局CYP,细胞色素;5 .《诊断与统计手册》^th修订;DTI，弥散张量成像;EPSE，锥体外系副作用;美国食品和药物管理局;γ-氨基丁酸;基因组精神病学队列;GWAS，全基因组关联研究;国际疾病分类ICD-10;ND，尼古丁依赖; NR4A3, Nuclear Receptor Subfamily 4 Group A Member 3; NUD, Nicotine use disorder according to DSM-5; OR, Odds ratio; RNS, Reactive Nitrogen Species; ROS, Reactive Oxygen Species; SNP, Single Nucleotide Polymorphism; SUD, Substance Use Disorders; TUD, Tobacco use disorder.

参考文献

1.吴敏，Freeman MK, Fleming TD, Robinson M, Dwyer-Lindgren L, Thomson B，等。1980-2012年187个国家的吸烟率和香烟消费量。《美国医学协会杂志》上。(2014) 311:183 - 92。doi: 10.1001 / JAMA.2013.284692