产前暴露于低剂量BPS会导致成年后代血管内皮功能的性别依赖性改变

利亚姆·康纳斯 ^1、2、3，Hai-Lei朱 ^1、2，Manvir吉尔¹， 艾玛·沃尔什^1、2， 达·d·辛格 ^{1 2 3 4}，莎拉Easson ^1、2、3，索非亚b·艾哈迈德 ^2、4，哈米德·r·哈比比 ⁵，威廉•科尔^1、2、5而且 詹妮弗·a·汤普森 ^{1 2 3 4*}

• ¹加拿大卡尔加里大学卡明医学院生理与药理学学系
• ²加拿大卡尔加里大学阿尔伯塔利宾心血管研究所
• ^3.加拿大艾伯塔省儿童医院研究所
• ⁴加拿大卡尔加里大学卡明医学院
• ⁵加拿大卡尔加里大学理学院生物科学系

背景:双酚S (BPS)是双酚A (BPA)最常用的替代品之一，双酚A是一种内分泌干扰化学物质，在制造聚碳酸酯塑料和环氧树脂时用作增塑剂。双酚类干扰雌激素受体(ER)信号，通过内皮型一氧化氮合酶(eNOS)刺激一氧化氮(NO)的产生来调节血管功能。BPS可以进入胎盘，并在胎儿腔室中积累，其程度比BPA更大，可能会干扰关键的发育事件。很少有人知道暴露于BPA替代品对发育的影响，特别是对血管系统的影响。

目的:确定产前暴露于BPS是否影响成年期血管健康。

方法:雌性C57BL/6水坝在交配时，在饮用水中加入BPS (250 nM)或车辆对照，并在哺乳期间继续暴露。在12周龄时，切除雄性和雌性后代的肠系膜动脉，评估内皮依赖性(乙酰胆碱，ACh)和内皮依赖性(硝普钠，SNP)血管扩张剂的反应。在存在或不存在L-NAME(一种eNOS抑制剂)时测量内皮依赖性扩张。为了进一步探索NO和ER信号的作用，在存在或不存在L-NAME或ER拮抗剂的情况下，在急性暴露于BPS后，使用线肌造影术评估主动脉环的ACh反应。

结果:暴露于bps的雌性小鼠的微血管中乙酰胆碱扩张增加，对苯丙氨酸的敏感性增加，而在雄性小鼠的子代中未见变化。L-NAME消除了对照组和bps暴露女性之间ach诱导的扩张的差异。只在雌性小鼠的主动脉环中观察到急性BPS暴露后对ACh的延迟反应增加，抑制eNOS或抑制ER消除了差异。

结论:产前暴露于BPS会导致内皮依赖性血管功能以一种性别特异性的方式发生持续变化，这似乎是由BPS与ER信号的相互作用调节的。