社论:回顾调节性T细胞在感染中的作用

调节性T细胞(Tregs)是一种独特的CD4⁺表达转录因子Foxp3的T细胞亚群，在维持免疫自我耐受中起关键作用。与传统T细胞类似，treg具有高度多样化的TCR库，可以识别自身和非自身抗原。TCR的参与将触发Treg的激活，使其获得强大的免疫抑制功能和控制免疫稳态。尽管treg对于预防自身免疫是必不可少的，但它们在调节对抗外来抗原的免疫反应方面的功能仍然不明确。Tregs的抑制活性可能会对抗病原体反应产生不利影响，Tregs的过度扩增往往会导致慢性感染的发展。然而，这些抑制作用在控制粘膜系统中不利的免疫反应方面具有有益的作用，这对于与共生细菌和谐相处至关重要。此外，在损伤信号的响应下，treg可能在局部组织(如肺和肌肉)中执行独特的组织修复功能。最近发表在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)上的一系列文章讨论了Treg反应在不同环境下对外来抗原的潜在作用，包括感染和疫苗接种。

胃肠道是一个大器官，它包含一个独特的免疫环境，在免疫耐受和激活之间保持微妙的平衡。数十亿潜在致病性和共生细菌和巨大的食物抗原共存于肠道中。肠上皮细胞(IECs)形成一个物理屏障，将外部环境与肠组织隔离，以维持组织稳态。在小回顾中调节性T细胞与肠上皮细胞的相互作用”,江和吴讨论了肠道上皮细胞与驻留Treg细胞之间的串扰，包括IECs如何调节肠道Treg诱导以及Treg如何与上皮屏障发生反反应以调节其完整性。

肺是另一个通过吸入暴露于各种潜在病原体的粘膜器官，呼吸道病毒感染仍然是一个重要的公共卫生问题，在全球范围内引起大量发病率。许多由病毒感染引起的呼吸道疾病具有相似的症状，并可能由相似的免疫机制调节。treg是呼吸道感染期间的关键维和人员，在不同阶段影响感染的大小和严重程度，限制早期抗病毒反应，但抑制由这些感染引起的炎症，并负责组织修复。Xu等。对SARS-CoV-2感染期间Treg动态的临床观察进行了全面综述。此外，他们还讨论了将treg作为过继疗法应用于COVID-19重症患者的潜力。为了获得更多的机制洞察treg在肺部感染，一项原创的研究McGee等人。使用小鼠流感感染模型来描述原发性和继发性流感感染期间肺组织驻留Treg反应。他们的工作全面描述了肺部常驻Treg细胞，并强调了PD-1和ICOS信号通路在控制组织常驻Treg扩张和IL-10产生方面的作用。

最近的COVID-19大流行再次表明，老龄化是影响许多疾病严重程度的最关键风险因素之一。在一篇题为"衰老过程中treg的黑暗面”,Palatella等人。本文总结了最近关于衰老过程中Treg生物学的定性和定量变化的研究，并提出这些与年龄相关的Treg生物学变化可能是老年人群中观察到的各种疾病易感性增加的重要促成因素。研究新生儿感染是否会影响生命早期产生的treg的稳态维持。Yang等。还提供了一个有趣的研究，题为"早期生命中的炎症扰动长期地塑造了第一波调节性T细胞的转录组和TCR库。“他们证明，在新生儿阶段，即使是单一的致病刺激也会影响第一波treg。

本系列的研究课题提供了广泛的更2022年世界杯小组赛时间新功能的Treg控制免疫反应对抗外来抗原。treg不仅仅是关闭所有免疫反应的抑制因子。最近的研究课题，"卵泡辅助T细胞在免疫和自身免疫中的作用，也提供了TFRs的全面总结，表达CXCR5和PD-1的treg群体可能在诱导最佳B细胞反应中发挥重要的辅助作用。这一领域的一些基本问题尚未得到解答。病原体特异性treg是否能在初次感染后获得记忆容量是一个备受争议的问题。感染后的微环境变化也可能影响Treg的身份和功能;这是否是感染和自身免疫性疾病之间缺失的一环尚不清楚。对这些分子和细胞机制的深入了解无疑将为治疗各种传染病提供机会，并有利于未来的疫苗开发。

作者的贡献

所有列出的作者都对该工作做出了实质性的、直接的和智力上的贡献，并批准了其出版。

资金

本研究得到中国科学技术部基金项目(2021YFC2300500)和国家自然科学基金(81771694,81971500)的资助。国家重点研发计划(2019YFA09006100)、国家杰出青年自然科学基金(31525008)、国家自然科学基金(32130041、81830051、31961133011)资助。

利益冲突

作者BL是Biotheus公司的联合创始人和其科学顾问委员会主席。

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