%A陈宝华%A Perry，凯%A金荣生%D 2022 %J免疫学前沿%C %F %G英文%K艰难梭状芽胞杆菌，C。艰难梭菌感染，TcdA,TCDB，大梭菌糖化毒素，VHH，抗体，抗毒素%Q %R 10.3389/ f免疫.2022.978858 %W %L %M %P %7 %8 2022- 11月16日%9原创研究%+金荣生，美国加州大学医学院生理与生物物理系，r.jin@uci.edu %# %!TcdA上的中和表位%* %< %T通过两种骆驼VHH抗体的结构揭示的艰难梭菌毒素A的中和表位%U //www.gosselinpr.com/articles/10.3389/fimmu.2022.978858 %V 13% 0 JOURNAL ARTICLE %@ 1664-3224 %X毒素A (TcdA)和毒素B (TcdB)是艰难梭菌分泌的两个关键毒力因子，艰难梭菌被CDC列为紧急威胁。这两种大的同源外毒素主要负责与艰难梭菌感染(CDI)相关的疾病，症状从腹泻到危及生命的假膜性结肠炎。单域骆驼抗体(VHHs) AH3和AA6是两种抗TcdA的有效抗毒素，当与两种tcdb靶向的VHHs联合使用时，在动物模型中显示出对原发性和复发性CDI的有效保护。在这里，我们报道了AH3和AA6分别与TcdA的糖基转移酶结构域(GTD)和受体结合结构域(DRBD)片段形成复合物时的共晶结构。基于这些结构，我们发现AH3的结合增强了GTD的整体稳定性，并干扰了其在酸性pH下的展开，而AA6可能抑制了DRBD中pH依赖的构象变化，这是TcdA孔隙形成所必需的。这些研究揭示了TcdA上两个功能关键的表位，并为TcdA的中和机制和表位靶向疫苗的潜在开发提供了新的见解。