补体作为急性呼吸窘迫综合征病理生物学连接组的重要连接:一个新兴的治疗靶点

• ¹美国圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心创伤研究部
• ²战斗伤亡护理研究小组(CRT) 3，美国陆军外科研究所，美国
• ^3.美国圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心创伤和急诊外科
• ⁴美国陆军烧伤中心，美国陆军外科研究所，美国

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病理特征是未检查的炎症驱动的弥漫性肺泡损伤和肺泡-毛细血管屏障功能障碍。目前，ARDS的治疗干预很大程度上仍局限于肺支持策略，针对ARDS患者潜在病理的药物治疗需求尚未得到满足。补体级联(ComC)在先天和适应性免疫反应的调节中起着不可或缺的作用。ComC激活可以引发过度活跃的细胞因子风暴和组织/器官损伤。ARDS和急性肺损伤(ALI)均与早期ComC活化不良有关。在这篇综述中，我们收集了目前有关ALI/ARDS与ComC失调的研究的证据，重点是阐明细胞外(典型)和细胞内(非典型或complosome)、ComC(互补组)在ALI/ARDS病理生物学中的新作用，并强调互补组是ALI/ARDS病理连接组的重要联系，通过与免疫组、DAMPome、PAMPome、凝血组、代谢组和微生物组的其他系统的交叉。我们还讨论了ALI/ARDS治疗的诊断/治疗潜力和未来方向，最终目标是通过新的方法更好地定义机制亚型(内型和内型)，以促进更精确和有效的补充靶向治疗治疗这些合并症。这一信息为针对ComC的治疗性抗炎策略提供了支持，其中有临床阶段补体特异性药物库，特别是针对COVID-19导致的ALI/ARDS患者。