关于本课题
几个世纪以来，结核病一直是全球最致命的传染病。直到最近，新冠肺炎疫情才取代了它臭名昭著的地位。在过去200年里，估计有10亿人死于结核病，平均每年估计有500万人死于结核病。在过去两年里，新冠肺炎已造成600多万人死亡，据世卫组织估计，死亡人数可能高出两到三倍。Covid-19由冠状病毒SARS-CoV-2引起，结核分枝杆菌(Mtb)是结核病的病原。因此，它们是非常不同的病原体，它们都主要影响肺部，并通过气溶胶起主要作用的成气途径传播。结核病是一种主要涉及免疫病理机制的慢性疾病。虽然Covid-19在大多数情况下是急性疾病，但在一些患者中会发展为慢性阶段，称为长Covid，其特征是免疫病理。
SARS-CoV-2表达Spike蛋白，使其能够与血管紧张素转换酶受体2 (ACE2)结合，进入宿主细胞，特别是但不限于上皮细胞。结核分枝杆菌主要被单核吞噬细胞吞噬，单核吞噬细胞在这种病原体的防御和栖息地中起着主要作用。这导致含有结核分枝杆菌的肉芽肿的形成。尽管这种控制可能会持续终生，但只有大约10%的感染者会发病。对结核分枝杆菌的控制可以防止传播，只有当疾病发生时，患者才具有传染性。因此，Mtb的传播取决于先前的宿主细胞损伤/症状，而SARS-CoV-2的传播显然与病理/症状无关。同样，SARS-CoV-2仅在一部分感染者中引起疾病。然而，与结核病不同的是，感染SARS-CoV-2的健康个体具有传染性。因此，SARS-CoV-2的传播显然与病理/症状无关。
在Covid-19领域，一个具有威胁性的问题是，由感染或疫苗接种引起的变种迅速出现，至少在一定程度上逃避了保护性免疫。Mtb变异也会发生进化。这主要导致耐药性，但逃避免疫反应的机制已被描述，特别是与易感性和免疫病理有关。
在SARS-CoV-2的情况下，已经确定了保护性抗原，但在结核病中没有。因此，可以很容易地定义Covid-19的保护相关因素。因此，中和抗体在Covid-19中起着重要作用。然而，非中和抗体已被发现在结核病免疫中发挥关键作用。对结核病的保护性免疫的核心是不同T细胞亚群之间的平衡相互作用，T细胞很可能也在预防SARS-CoV-2引起的疾病中发挥作用。因此，针对Covid-19的疫苗侧重于中和抗体，而针对结核病的疫苗则强调激活不同T细胞群的正确组合。免疫力的差异(至少在一定程度上)是在一年内快速开发出Covid-19疫苗的主要原因。100多年前，人们已经研制出了一种结核病疫苗，名为Bacille-Calmette-Guérin(卡介苗)。然而，这种疫苗是不够的，因为它只保护婴儿免受结核病。目前迫切需要新型结核病疫苗，在过去几十年里，已有几种候选疫苗进入临床试验阶段。
卡介苗已被证明对不相关的病毒病原体具有异源保护作用，目前正在进行临床试验，以测试这是否也适用于SARS-CoV-2。成功的Covid-19疫苗包括初级mRNA疫苗和腺病毒疫苗。此外，正在使用佐剂中的灭活病毒疫苗。已经进入临床试验的结核病候选疫苗包括亚单位疫苗(佐剂疫苗)
分枝杆菌蛋白抗原和表达分枝杆菌抗原的病毒载体)和全细胞疫苗(灭活分枝杆菌和减毒分枝杆菌或改进的重组卡介苗)。因此，结核病和Covid-19领域疫苗开发的经验教训将为未来的发展提供互惠互利的机会。
本研究课题讨论了宿主对两种主要传染病Covid-19和结核病的免疫反应的不同方面。重点将放在对这两种疾病的比较观点上，这两种疾病有一些相似之处，但也彼此不同。本研究主题首先概述了这两种疾病的全球影响，并简要介绍了我们在了解保护和病理机制以及疫苗研究和开发方面取得的最新成就。其次是对新出现和重新出现的传染病的一般看法。随后，将全面回顾这两种疾病的临床特征。随后，将讨论新变种出现的影响，这对Covid-19特别重要。然后将讨论Mtb免疫逃避复发中涉及的遗传特征的作用。
这个研究课题的主要部分是为了更好地理解免疫反应。它将涵盖与预防Covid-19和结核病相关的免疫的主要组成部分。就Covid-19而言，中和抗体作为中心保护介质将被给予足够的空间。此外，还将考虑非中和抗体和T淋巴细胞的作用。在结核病中，不同的T细胞亚群是保护性免疫的主要组成部分，因此将广泛讨论它们的相互作用。然而，抗体，可能大多数非中和抗体，也将被考虑。在这两种疾病中，免疫反应在发病机制中也起着重要作用，几个方面将重点讨论共享和独特的机制。在讨论了免疫在保护和病理方面的各个方面之后，本研究主题转向了疫苗的研发，这对于Covid-19来说是史无前例的，对于结核病来说则要慢得多。这一成功的关键是作为保护性抗原的刺突蛋白，它对Covid-19疫苗至关重要。除了中和抗Spike抗体外，还将讨论非中和抗体和T细胞在疫苗效力方面的作用。 The complexity of vaccine development against TB which lags behind the success story of vaccines against Covid-19 will be taken up next. The only available vaccine against TB, Bacille-Calmette-Guérin (BCG), confers partial protection but is insufficient for protection against the most prevalent form, pulmonary TB. On the other hand, BCG stimulates heterologous protection against pulmonary viral infections including Covid-19 and this issue will be included in the discussion on vaccines against the two diseases. The most broadly deployed vaccines against Covid-19 are based on a new technology, namely mRNA. This novel type of vaccines will not only be considered for Covid-19 but also its potential for future TB vaccination strategies will be discussed. Adenoviruses have been successful as vaccine vectors for Covid-19 and are also being considered for TB in clinical trials. Hence, this vaccine type will also be reviewed. Lessons learned from clinical trials with vaccines against Covid-19 and TB will be taken up and followed by the role of low-cost vaccine production and deployment in low-income countries. After all, vaccines against Covid-19 benefitted from more or less unlimited financial support. In contrast, TB vaccine development faces insufficient financial support.
总的来说，这一研究主题不仅将总结我们对Covid-19和结核病宿主保护和病理学的最新了解进展，还将为未来免疫学基础科学和疫苗学应用研究的发展提供一个论坛。
研究课题将主要包括综述文章，尽管在某些情况下，原始论文将包括在内。
考夫曼教授是结核病疫苗VPM1002专利的共同持有人，该专利已授权给德国汉诺威的Vakzine Projekt管理有限公司和印度浦那的Serum Institute of India PVT. Ltd。其他主题编辑声明与研究主题主题没有竞争利益。
SARS-CoV-2表达Spike蛋白，使其能够与血管紧张素转换酶受体2 (ACE2)结合，进入宿主细胞，特别是但不限于上皮细胞。结核分枝杆菌主要被单核吞噬细胞吞噬，单核吞噬细胞在这种病原体的防御和栖息地中起着主要作用。这导致含有结核分枝杆菌的肉芽肿的形成。尽管这种控制可能会持续终生，但只有大约10%的感染者会发病。对结核分枝杆菌的控制可以防止传播，只有当疾病发生时，患者才具有传染性。因此，Mtb的传播取决于先前的宿主细胞损伤/症状，而SARS-CoV-2的传播显然与病理/症状无关。同样，SARS-CoV-2仅在一部分感染者中引起疾病。然而，与结核病不同的是，感染SARS-CoV-2的健康个体具有传染性。因此，SARS-CoV-2的传播显然与病理/症状无关。
在Covid-19领域，一个具有威胁性的问题是，由感染或疫苗接种引起的变种迅速出现，至少在一定程度上逃避了保护性免疫。Mtb变异也会发生进化。这主要导致耐药性，但逃避免疫反应的机制已被描述，特别是与易感性和免疫病理有关。
在SARS-CoV-2的情况下，已经确定了保护性抗原，但在结核病中没有。因此，可以很容易地定义Covid-19的保护相关因素。因此，中和抗体在Covid-19中起着重要作用。然而，非中和抗体已被发现在结核病免疫中发挥关键作用。对结核病的保护性免疫的核心是不同T细胞亚群之间的平衡相互作用，T细胞很可能也在预防SARS-CoV-2引起的疾病中发挥作用。因此，针对Covid-19的疫苗侧重于中和抗体，而针对结核病的疫苗则强调激活不同T细胞群的正确组合。免疫力的差异(至少在一定程度上)是在一年内快速开发出Covid-19疫苗的主要原因。100多年前，人们已经研制出了一种结核病疫苗，名为Bacille-Calmette-Guérin(卡介苗)。然而，这种疫苗是不够的，因为它只保护婴儿免受结核病。目前迫切需要新型结核病疫苗，在过去几十年里，已有几种候选疫苗进入临床试验阶段。
卡介苗已被证明对不相关的病毒病原体具有异源保护作用，目前正在进行临床试验，以测试这是否也适用于SARS-CoV-2。成功的Covid-19疫苗包括初级mRNA疫苗和腺病毒疫苗。此外，正在使用佐剂中的灭活病毒疫苗。已经进入临床试验的结核病候选疫苗包括亚单位疫苗(佐剂疫苗)
分枝杆菌蛋白抗原和表达分枝杆菌抗原的病毒载体)和全细胞疫苗(灭活分枝杆菌和减毒分枝杆菌或改进的重组卡介苗)。因此，结核病和Covid-19领域疫苗开发的经验教训将为未来的发展提供互惠互利的机会。
本研究课题讨论了宿主对两种主要传染病Covid-19和结核病的免疫反应的不同方面。重点将放在对这两种疾病的比较观点上，这两种疾病有一些相似之处，但也彼此不同。本研究主题首先概述了这两种疾病的全球影响，并简要介绍了我们在了解保护和病理机制以及疫苗研究和开发方面取得的最新成就。其次是对新出现和重新出现的传染病的一般看法。随后，将全面回顾这两种疾病的临床特征。随后，将讨论新变种出现的影响，这对Covid-19特别重要。然后将讨论Mtb免疫逃避复发中涉及的遗传特征的作用。
这个研究课题的主要部分是为了更好地理解免疫反应。它将涵盖与预防Covid-19和结核病相关的免疫的主要组成部分。就Covid-19而言，中和抗体作为中心保护介质将被给予足够的空间。此外，还将考虑非中和抗体和T淋巴细胞的作用。在结核病中，不同的T细胞亚群是保护性免疫的主要组成部分，因此将广泛讨论它们的相互作用。然而，抗体，可能大多数非中和抗体，也将被考虑。在这两种疾病中，免疫反应在发病机制中也起着重要作用，几个方面将重点讨论共享和独特的机制。在讨论了免疫在保护和病理方面的各个方面之后，本研究主题转向了疫苗的研发，这对于Covid-19来说是史无前例的，对于结核病来说则要慢得多。这一成功的关键是作为保护性抗原的刺突蛋白，它对Covid-19疫苗至关重要。除了中和抗Spike抗体外，还将讨论非中和抗体和T细胞在疫苗效力方面的作用。 The complexity of vaccine development against TB which lags behind the success story of vaccines against Covid-19 will be taken up next. The only available vaccine against TB, Bacille-Calmette-Guérin (BCG), confers partial protection but is insufficient for protection against the most prevalent form, pulmonary TB. On the other hand, BCG stimulates heterologous protection against pulmonary viral infections including Covid-19 and this issue will be included in the discussion on vaccines against the two diseases. The most broadly deployed vaccines against Covid-19 are based on a new technology, namely mRNA. This novel type of vaccines will not only be considered for Covid-19 but also its potential for future TB vaccination strategies will be discussed. Adenoviruses have been successful as vaccine vectors for Covid-19 and are also being considered for TB in clinical trials. Hence, this vaccine type will also be reviewed. Lessons learned from clinical trials with vaccines against Covid-19 and TB will be taken up and followed by the role of low-cost vaccine production and deployment in low-income countries. After all, vaccines against Covid-19 benefitted from more or less unlimited financial support. In contrast, TB vaccine development faces insufficient financial support.
总的来说，这一研究主题不仅将总结我们对Covid-19和结核病宿主保护和病理学的最新了解进展，还将为未来免疫学基础科学和疫苗学应用研究的发展提供一个论坛。
研究课题将主要包括综述文章，尽管在某些情况下，原始论文将包括在内。
考夫曼教授是结核病疫苗VPM1002专利的共同持有人，该专利已授权给德国汉诺威的Vakzine Projekt管理有限公司和印度浦那的Serum Institute of India PVT. Ltd。其他主题编辑声明与研究主题主题没有竞争利益。
关键字:新冠肺炎、结核病、SARS-CoV-2、结核分枝杆菌、免疫遗传学、突变和变异、免疫保护、免疫病理、免疫逃避、T淋巴细胞、中和抗体、非中和抗体、临床疫苗试验、mRNA
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